اشتهر بأداء الأدوار الثانية وأدوار الأب في عديد من الأعمال الفنية فيكاد لا يخلو أي فيلم جديد دون مشاركة لطفي لبيب كونه لمع في الأدوار الكوميدية كما أنه ممثل مسرحي وإذاعي وتليفزيوني حصل على ليسانس في الآداب ثم التحق بمعهد الفنون المسرحية. بدأ لطفي لبيب مسيرته الفنية متأخرا 10 سنوات فرغم تخرجه من المعهد العالى للفنون المسرحية عام 1970 إلا أن تجنيده لمدة 6 سنوات ثم سفره خارج مصر لأربعة سنوات أديا إلى تأخر مسيرته الفنية التي بدأها عام 1981 بمشاركته في مسرحية "المغنية الصلعاء" وبعدها مسرحية "الرهائن" بالاشتراك مع الفنانة رغدة.

رغم صغر أدواره في مرحلة البدايات إلا أن لطفي أصبح شريكا اساسيا في معظم أفلام الفترة من 2000 إلى 2010 بعد نجاحه الكبير في فيلم "السفارة في العمارة" الذي يراه شخصيا "فاتحة خير". وإلى جانب نشاطه في السينما والتلفزيون والمسرح. ألف لطفى لبيب كتابا يحمل عنوان "الكتيبة 26" والذي يتحدث فيه عن تجربته الشخصية خلال حرب أكتوبر من سبتمبر 1973م وحتى فبراير 1974م وقد كتبه بعد انتهاء حرب أكتوبر بعامين أي في عام 1975 حيث كان مجنداً في هذه الكتيبة أيام الحرب وهي أول كتيبة عبرت القناة يوم السادس من أكتوبر واقتحمت حصون العدو والجدير بذكر أنه رفض دعوة لتكريمه من السفارة الإسرائيلية في القاهرة بعد تجسيده لشخصية السفير الإسرائيلي في فيلم “السفارة في العمارة” مع الفنان عادل إمام مرجعا ذلك إلى إيمانه بالقضية الفلسطينية وحزنه الشديد لما يحدث للفلسطينيين والقدس في ظل الانتهاكات الإسرائيلية لا سيما مع مشاركته في تحقيق النصر على إسرائيل في حرب عام 1973.